2006年,19岁的赵丽颖参加雅虎搜星比赛获得冯小刚组的冠军,而正式出道进入娱乐圈。同年,赵丽颖参与王刚、宁静、唐国强携手出演古装剧《南越王》,剧中饰演小皇后一角。
2010年,赵丽颖在情感偶像剧《佳期如梦》中改变荧屏形象,饰演性格叛逆、迷恋朋克的90后女孩安安;
在古装剧《红楼梦》中饰演文雅稳重、知书达礼的邢岫烟。
2012年,赵丽颖在古装爱情剧《宫锁珠帘》中饰演冷艳大方的十九福晋百合。
直到2013年,赵丽颖主演古装励志剧《陆贞传奇》开始走红,一直到后来的《花千骨》、《楚乔传》中绝对的女主角。